部 門 ： 伊 利 沙 伯 醫 院 腫 瘤 科

地 址 ： 中 國 香 港 特 別 行 政 區 九 龍 加 士 居 道 30 號 伊 利 沙 伯 醫 院 R 座 11 樓 1109 室
總 研 究 員 ：

電 話 ： 852-29586255

傳 真 ： 852-23594782

電 郵 ： yiuhy@ha.org.hk

日 期 ： 2001 年 8 月 16 日

研 究 內 容

研 究 題 目 ： 在 廣 泛 蔓 延 或 晚 期 原 位 復 發 的 鼻 咽 癌 病 人 進 行 聯 合 化 學 治 療 [Cisplatin ( 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 ) 及 Etoposide (VP16-213)] 第 二 期 測 試 (QECG00-NP-M01)

計 劃 : 期 待 中 的 第 二 期 單 獨 研 究

目 的 :

1. 評 估 合 併 使 用 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 及 Etoposide 為 基 礎 的 聯 合 化 學 治 療 在 晚 期 原 位 復 發 及 / 或 廣 泛 蔓 延 的 鼻 咽 癌 病 人 的 活 動 情 況 。
2. 評 估 使 用 聯 合 化 學 治 療 在 晚 期 原 位 復 發 及 / 或 廣 泛 蔓 延 的 鼻 咽 癌 病 人 所 產 生 的 毒 性 。

背 景 : 鼻 咽 癌 是 香 港 常 見 的 癌 病 , 每 年 新 症 超 過 一 千 宗 。 雖 然 放 射 治 療 對 於 這 個 有 高 度 放 射 敏 感 反 應 的 腫 瘤 有 非 常 好 的 療 效 , 但 仍 有 值 得 關 注 的 百 份 比 (~ 57%) 病 人 在 接 受 治 療 十 年 後 復 發 ( 1998 年 伊 利 沙 伯 醫 院 未 公 佈 的 1,331 名 病 人 資 料 ) 。 失 效 原 因 包 括 原 位 及 遠 距 復 發 。 (1,2,3,4)

鼻 咽 癌 特 別 是 WHO 一 型 和 二 型 ( 香 港 主 要 的 組 織 學 類 型 ) 對 於 化 學 治 療 較 其 他 頭 頸 部 鱗 狀 細 胞 癌 有 更 佳 的 反 應 。 化 學 治 療 有 助 紓 緩 症 狀 而 其 亞 群 或 可 達 至 免 除 腫 瘤 的 長 期 進 展 。 (5, 6, 7) 單 一 媒 介 如 4-Epidoxorubicin, mitoxantrone, 5FU 及 較 近 期 應 用 在 鼻 咽 癌 病 人 的 paclitaxel 獲 得 的 有 效 率 為 20 - 26 % 。(8, 9, 10, 11, 12)

以 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 為 基 礎 的 聯 合 化 學 治 療 結 果 較 使 用 單 一 媒 介 或 非 鉑 為 基 礎 的 聯 合 化 學 治 療 有 較 高 的 有 效 率 。 (13, 14, 15) 兼 且 大 部 份 方 案 均 需 長 時 間 住 院 治 療 。 一 些 更 與 明 顯 的 非 血 液 性 中 毒 有 關 及 價 格 昂 貴 (e.g. epirubicin, blemoycin, carboplatin, paclitaxel)。

以 鉑 為 基 礎 的 聯 合 化 學 治 療 結 果 攝 要

C=cisplatin,J=carboplain, F=5FU, M=mitomycin C, E=epirubicin, B=Bleomycin

Etoposide (VP-16-213) 是 一 半 合 成 鬼 臼 毒 素 衍 生 物 , 於 一 九 七 三 年 採 用 於 臨 床 測 試 。 VP-16 單 獨 或 合 併 使 用 已 成 為 治 療 包 括 睪 丸 癌 、 淋 巴 瘤 和 肺 癌 主 要 元 素 。

採 用 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 －Etoposide (EP) 聯 合 化 學 治 療 早 於 一 九 八 零 年 代 開 展 , 依 據 在 動 物 及 實 驗 模 型 試 驗 所 得 資 料 證 明 這 兩 種 媒 介 有 抗 腫 瘤 的 聯 合 作 用 。 一 九 八 零 年 代 在 非 小 細 胞 支 氣 管 癌 病 人 進 行 的 研 究 指 出 其 有 效 率 範 圍 為 19 - 52 百 份 比 (26)。VP-16 單 獨 使 用 的 第 二 期 測 試 已 應 用 於 頭 頸 部 的 癌 症 而 結 果 有 變 異 。 (27, 28, 29, 30, 31, 32) 一 個 對 加 拿 大 籍 人 仕 頭 頸 部 癌 症 廣 泛 蔓 延 及 復 發 採 用 Etoposide － 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 聯 合 化 學 治 療 進 行 的 測 試 顯 示 整 體 有 效 率 為 59 百 份 比 。 雖 然 該 藥 物 的 使 用 未 達 至 預 期 及 訂 定 的 理 想 , 但 現 在 仍 會 採 用 於 大 部 份 的 測 試 。

雖 然 我 們 正 面 對 該 藥 物 的 潛 在 有 效 率 和 可 接 受 毒 性 兩 者 之 間 的 衝 突 , 但 我 們 仍 預 期 一 個 類 似 的 增 強 治 療 比 率 以 治 療 鼻 咽 癌 病 人 的 測 試 。 此 外 , EP 聯 合 化 學 治 療 已 長 時 間 應 用 於 本 部 門 的 肺 癌 病 人 , 這 使 它 較 上 述 以 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 為 基 礎 但 需 長 期 住 院 接 受 藥 物 注 射 的 方 案 來 得 吸 引 。

我 們 現 今 建 議 在 gemcitabine-cisplatin 測 試 之 後 進 行 第 二 期 測 試 以 測 驗 在 廣 泛 蔓 延 及 / 或 原 位 復 發 的 鼻 咽 癌 病 人 採 用 Etoposide － 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 聯 合 化 學 治 療 的 療 效 。 如 臨 床 效 益 能 證 明 EP 的 功 效 , 則 我 們 可 將 結 果 與 另 一 個 以 其 它 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 聯 合 化 學 治 療 的 第 三 期 隨 機 測 試 結 果 互 相 比 較 。

研 究 對 象 招 納 條 件 ：

1. 活 組 織 切 片 檢 查 證 明 為 鼻 咽 癌 (WHO I, II, III 類 型 ) 患 者
   
2. 經 臨 床 或 放 射 診 斷 衡 量 後 證 明 為 晚 期 原 位 復 發 ( 由 最 初 基 本 治 療 至 出 現 復 發 超 過 六 個 月 者 ) 而 對 原 位 搶 救 治 療 無 效 , 或 已 遠 距 蔓 延 者 。 但 不 強 制 要 有 組 織 學 證 明 復 發 。 不 過 蔓 延 至 骨 者 則 不 包 括 在 內 。 過 往 有 遠 距 蔓 延 而 未 接 受 治 療 者 亦 有 資 格 參 與
   
3. 獲 診 斷 復 發 而 復 發 位 置 符 合 要 求 及 之 前 並 未 接 過 放 射 或 化 學 治 療 的 病 人 。 之 前 只 在 解 剖 位 置 接 受 過 放 射 治 療 而 能 對 非 全 部 損 傷 衡 量 提 供 評 估 的 人 仕 亦 可 接 受 。 過 往 接 受 過 以 鉑 為 基 礎 化 學 治 療 的 病 人 只 要 能 證 明 超 過 六 個 之 月 前 已 完 成 療 程 。 同 一 原 則 適 用 於 那 些 最 初 診 斷 為 鼻 咽 癌 正 接 受 基 本 規 定 的 放 射 治 療 及 後 診 斷 有 晚 期 原 位 復 發 的 病 人
   
4. Karnofsky 表 現 狀 況 大 或 等 於 60 者
   
5. 年 齡 : 十 八 歲 以 上 和 七 十 歲 以 下 之 人 仕
   
6. 血 液 測 試 : ( 登 記 兩 週 內 ) 白 血 球 大 或 等 於 3.5 x 10 9/L , 血 小 板 大 或 等 於 100 9/L 之 人 仕
   
7. 臀 臟 ( 登 記 兩 週 內 ) 肌 肝 酸 清 除 率 大 或 等 於 每 分 鐘 50 毫 升 之 人 仕
   
8. 明 確 正 常 的 肝 及 心 臟 功 能 之 人 仕
   
9. 勝 任 的 營 養 和 心 智 狀 況 , 足 以 忍 受 治 療 和 依 照 指 示 及 定 期 覆 診 。 有 足 夠 的 留 港 日 期 以 進 行 治 療 和 跟 進 之 人 仕
   
10. 除 了 已 獲 適 當 治 療 的 非 黑 色 素 瘤 皮 膚 癌 或 子 宮 頸 上 皮 內 瘤 外 , 沒 有 其 它 惡 性 腫 瘤 者

鼻 咽 癌 聯 合 化 學 治 療 的 臨 床 研 究

伊 利 沙 伯 醫 院 臨 床 腫 瘤 科 誠 意 邀 請 閣 下 參 加 一 項 有 關 治 療 鼻 咽 癌 的 臨 床 研 究 。 鼻 咽 癌 為 本 港 五 大 癌 症 之 一 , 放 射 治 療 是 醫 治 鼻 咽 癌 的 標 準 方 法 , 三 十 多 年 來 , 本 部 門 不 斷 研 究 改 良 , 得 到 有 目 共 睹 的 成 績 。 根 據 本 港 及 世 界 性 的 數 據 , 鼻 咽 癌 的 整 體 治 癒 率 約 為 四 至 六 成 。

經 過 詳 盡 檢 查 , 閣 下 患 上 鼻 咽 癌 之 蔓 延 程 度 , 已 超 過 放 射 治 療 或 外 科 手 術 所 能 根 治 。 本 部 門 各 仝 人 對 閣 下 深 表 同 情 , 亦 當 盡 力 診 治 。

在 此 情 況 中 採 用 化 學 治 療 , 不 但 能 控 制 病 情 , 亦 可 紓 緩 癌 症 導 致 之 症 狀 。 以 CISPLATIN ( 順 一 雙 氨 雙 氯 鉑 ) 為 基 礎 的 聯 合 化 療 , 已 長 期 使 用 於 鼻 咽 癌 病 人 身 上 , 其 有 效 率 約 為 40 - 80% , 但 大 部 份 方 案 均 需 長 時 間 住 院 治 療 。

CISPLATIN 及VP16 已 廣 泛 合 併 使 用 於 肺 癌 、 睪 丸 癌 及 淋 巴 瘤 , 醫 學 界 對 其 成 效 及 副 作 用 亦 有 相 當 了 解 。 其 常 見 的 副 作 用 有 嘔 吐 、 食 慾 不 振 、 脫 髮 、 短 暫 性 腎 功 能 受 捐 及 神 經 線 損 傷 。 化 療 後 短 暫 的 骨 髓 功 能 衰 退 所 引 致 的 細 菌 感 染 、 貧 血 或 容 易 出 血 等 較 嚴 重 的 副 作 用 則 並 不 常 見 。 因 化 療 併 發 症 而 導 致 的 死 亡 的 個 案 及 嚴 重 非 血 液 性 反 應 更 極 之 罕 見。

本 部 門 現 正 進 行 一 項 臨 床 研 究 , 將 CISPLATIN 及VP16合 併 應 用 於 鼻 咽 癌 廣 泛 蔓 延 的 病 人 身 上 , 希 望 可 以 在 進 一 步 控 制 腫 瘤 之 餘 , 亦 可 把 化 療 產 生 之 副 作 用 減 低 , 達 到 最 理 想 的 治 療 成 效 。 本 研 究 之 設 計 、 執 行 及 監 管 , 均 符 合 國 際 醫 學 認 可 之 標 準 , 務 求 在 減 少 人 為 偏 差 , 保 持 研 究 結 果 之 可 靠 性 及 不 損 害 病 人 的 大 前 題 下 , 找 出 更 有 效 醫 治 此 等 鼻 咽 癌 之 方 法 。

我 們 特 別 強 調 , 閣 下 參 加 此 項 研 究 , 純 粹 出 於 自 願 , 本 部 門 十 分 感 激 您 對 醫 學 的 貢 獻 , 倘 若 您 不 願 意 參 加 , 本 部 門 亦 一 樣 會 全 心 全 力 , 以 適 當 的 方 案 替 您 醫 治 癌 腫 , 絕 不 會 因 您 未 有 參 加 這 項 臨 床 研 究 而 待 慢 或 歧 視 您 , 您 可 以 得 到 本 部 門 的 保 證 , 參 加 與 否 , 您 將 會 得 到 同 樣 質 素 的 醫 療 照 顧 。

如 有 任 何 關 於 治 療 鼻 咽 癌 或 此 項 臨 床 研 究 的 疑 問 , 本 部 門 有 資 深 醫 生 樂 於 與 您 討 論 , 令 您 更 加 瞭 解 我 們 的 提 議 。