香港防癌會
香港癌症研究報告

研究內容

主題：
隨機性雙盲法安慰劑對照第 III 期研究：隨機抽樣研究曾醫治擴散性結腸或直腸癌的病人在接受 oxaliplatin/5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin (LV) 結合 PTK787/ZK222584 或安慰劑療程後的療效。

設計：
分兩個治療組：

• oxaliplatin/5-FU/LV(FA)( 每兩星期一次 ) ＋ PTK787/ZK222584( 每日一次 )
• oxaliplatin/5-FU/LV(FA)( 每兩星期一次 ) ＋安慰劑 ( 每日一次 )

目的：
比較隨機抽樣的兩組病人在分別接受 oxaliplatin/5-FU/LV(FA) ＋ PTK787/ZK222584 或 oxaliplatin/5-FU/LV(FA) ＋安慰劑療程後的整體生存率。

背景：
結直腸癌是常見的癌症，發病率和死亡率相當高。全球每年約有 800 000 宗新病例，不治人數約為 400 000 人 [Boyle and Langman 2000] 。雖然不少病人能及早發現病徵，在接受切除手術後病癒，但亦有 25% 的病人經初診後發現癌細胞擴散，另約有 40% 至 50% 的病人最終因癌細胞擴散而不能進行切除手術 [Boyle and Langman 2000, Boyle 1998, Midgley 1998] 。這些病人的預測治癒機會不大，可選擇的療法亦有限。曾接受 irinotecan 一線化療失敗的病人可選擇的化療法相當有限，因為在大部分國家，對初步接受 5-FU 療程後出現復發或惡化現象的擴散性結直腸癌病人來說，除 5-FU/LV(FA) 外， irinotecan 是唯一認可的藥物。不過， oxaliplatin+ 注射 5-FU/LV(FA) 的療程亦曾用作二線治療，醫治擴散性直腸癌病人。由於不少病人現正接受以 irinotecan 為主的一線療程，因此，必須研究其他新療法，以醫治接受 irinotecan/5-FU/LV(FA) 一線療程失敗的擴散性直腸癌病人。

雖然 oxaliplatin/5-FU/LV(FA) 也曾用作二線療程治療擴散性直腸癌，但仍有需要研究其他不同作用的療法，以提高療效。針對分子的療法帶來希望。由於腫瘤增生和擴散是腫瘤出現新血管所致，故抑制血管劑是可取的藥物 [Ellis 2000] 。血管內膜增生和血管內膜增生受體是導致惡性腫瘤增生血管的主因。血管內膜增生是腫瘤細胞和巨噬細胞所分泌的多機能細胞質，會增加微細血管滲透性，並直接刺激內膜細胞增生 [Liotta 1991, Senger 1993, Brown 1995] 。腫瘤血管內膜進行細胞內酪氨酸激活酶，內膜上的受體 (flt-1 和 KDR/flk-1) 引發血管增生，由於一般脈管系統出現內膜細胞分裂非常罕見，因此，抑制血管內膜增生引發的血管增生現象，能個別針對附在腫瘤的血管 [Kolch 1995, Breier 1996] 。臨床前和臨床研究顯示，血管內膜增生是造成大腸癌血管增生的主因，並且令癌細胞擴散，治癒機會不樂觀 [Ellis 2000] 。